質(zhì)量管理

質(zhì)量保證

1、質(zhì)量管理體系框架圖及分工情況；

2、企業(yè)質(zhì)量目標的制定；

3、質(zhì)量保證系統運作。

質(zhì)量保證系統是否有效運行

質(zhì)量控制

1、組織機構圖及相關(guān)職責分工的文件；

2、文件系統。

職責、分工明確

質(zhì)量風(fēng)險管理

質(zhì)量風(fēng)險管理規程

1、風(fēng)險管理的啟動(dòng)

2、風(fēng)險評估的方法

機構與人員

機構、關(guān)鍵人員

1、組織機構圖；
 2、關(guān)鍵人員資質(zhì)及管理經(jīng)驗簡(jiǎn)歷及培訓相關(guān)證明；
 3、企業(yè)負責人與實(shí)際負責人的關(guān)系；

1、質(zhì)量管理部門(mén)是否獨立設置，是否參與所有質(zhì)量活動(dòng)及審核GMP文件；

2、關(guān)鍵人員職責是否清晰、完整。

3、組織機構圖的依據文件。

培訓

1、培訓管理的部門(mén)及職責；
 2、培訓的計劃和方案；
 3、培訓的相關(guān)記錄；
 4、參訓人員檔案；
 5、培訓的相關(guān)內容是否有針對性；
 6、培訓考核記錄；
 7、從事高風(fēng)險操作區人員專(zhuān)門(mén)的培訓內容及記錄；

8、培訓實(shí)際效果的評估。

關(guān)注培訓內容的針對性和有效性。

衛生

1、人員衛生操作SOP；
 2、健康檢查檔案；
 3、參觀(guān)人員管理規程；

1、人員更衣程序；

2、身體不適人員的管理。

廠(chǎng)房與設施

總體情況

1、廠(chǎng)房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙

2、廠(chǎng)區、周邊環(huán)境、生產(chǎn)區、倉儲區、質(zhì)量控制區、輔助區布局圖

3、廠(chǎng)房設施清潔維護規程

4、溫濕度的控制情況

5、防蟲(chóng)、防鼠等情況

6、人員進(jìn)入生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區的控制情況。

1、廠(chǎng)區、生產(chǎn)區人物流走向，是否將生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制的區域作為非本區域人員的物流的通道；

2、周邊環(huán)境是否有污染源；

3、關(guān)鍵工序（配料、壓丸、化膠、干燥）的設置情況。

生

產(chǎn)

區

1、生產(chǎn)工藝流程圖、潔凈區送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)布局圖

2、空氣潔凈度檢測報告

3、產(chǎn)塵操作間的設計

4、藥品包裝廠(chǎng)房或區域等設計

5、溫度、濕度、時(shí)間的控制措施。

1、根據對藥品生產(chǎn)過(guò)程的風(fēng)險評估來(lái)確定凈化級別及溫濕度控制等要求

2、原輔料稱(chēng)量室的設計、防止污染及交叉污染的措施

倉

儲

區

1、原輔料庫、成品庫、內包材庫、標簽庫、陰涼庫、冷庫、危險品庫布局圖

2、接收、發(fā)放和發(fā)運區域的設置

3、溫濕度管理規定及監控記錄

4、取樣間管理規定及使用記錄，取樣區潔凈級別的監測報告

1、區域劃分是否合理；

2、不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品是否隔離存放；

3、儲存條件是否符合產(chǎn)品要求。

質(zhì)量控制區

1、微生物限度實(shí)驗室布局圖，檢驗儀器使用、維護、保養規程及記錄

2、質(zhì)量控制實(shí)驗室是否與生產(chǎn)區分開(kāi)

3、實(shí)驗室的設置是否合理

1、質(zhì)量控制實(shí)驗室通常應當與生產(chǎn)區分開(kāi)

2、生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗室還應當彼此分開(kāi)。

3、樣品的處置區域

4、是否有專(zhuān)門(mén)的儀器室

輔助區

休息室、更衣室、盥洗室、維修間布局圖

休息室的設置不應當對生產(chǎn)區、倉儲區和質(zhì)量控制區造成不良影響。

設

備

設計和安裝

1、生產(chǎn)、檢驗設備目錄、

2、設備采購、安裝、確認的文件和記錄

3、關(guān)鍵生產(chǎn)設備對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險評估

4、設備使用潤滑劑、冷卻劑等的管理規定和記錄

5、生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢的操作規程及記錄

設備與生產(chǎn)品種是否相適應

維護和維修

1、設備的預防性維護計劃和操作規程及記錄

2、設備的維護和維修對產(chǎn)品質(zhì)量影響的風(fēng)險評估報告

3、生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器校準檔案、檢查記錄

4、關(guān)鍵設備、容器的消毒或滅菌管理規程及記錄

經(jīng)改造或重大維修的設備應當進(jìn)行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)

使用和清潔

1、設備、設施清潔的操作規程、記錄

2、用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器的使用日志

3、生產(chǎn)設備狀態(tài)標識

4、設備確認的參數范圍

1、已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放

校準

生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器校準和檢查管理規程、檔案、記錄

生產(chǎn)、包裝、倉儲過(guò)程中使用的自動(dòng)或電子設備應當按照操作規程定期進(jìn)行校準和檢查并記錄

制藥用水

1、制水系統的設計和安裝圖

2、制水系統運行記錄、日常監測記錄

3、純化水、注射用水管道的清洗、消毒、滅菌規程、記錄

4、制藥用水及原水的水質(zhì)定期監測規定及相應的記錄

5、PW、WFI取樣點(diǎn)分布

1、回水溫度、電導率

2、PW總送電導率

3、WFI在線(xiàn)TOC

4、有無(wú)盲管

5、操作人員實(shí)際操作技能情況

6、制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時(shí)的處理措施及偏差、變更情況

空調系統

1、運行狀況及保養

2、日常監測情況

3、清洗、維護、保養情況

4、無(wú)菌室空調系統

1、是否記錄初始壓差

2、有無(wú)超標、偏差、變更情況

3、初、中、高效過(guò)濾器的更換周期

物料與產(chǎn)品

原物料與產(chǎn)品

輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的管理

1.原料標準

2.輔料標準

3.印字油墨

1. 物料的接收、貯存、發(fā)放、使用、發(fā)運的操作規程

2.質(zhì)量部門(mén)按批取樣證、檢驗報告和放行單

3.發(fā)放時(shí)先進(jìn)先出

4.文件完整性

5、中藥飲片接收是否按照產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、包裝形式等進(jìn)行分類(lèi)，并分別編制批號

6、中藥材、中藥飲片、中藥提取物外包標識是否符合規定

3.進(jìn)口原輔料的《進(jìn)口藥品注冊證》

有效期、檢驗報告

供應商審計、評估

供應商及變更的供應商資質(zhì)及現場(chǎng)審計報告

1.供應商審計、評估管理規程；

2.合格供應商名單

供應商審計的內容及分級管理

有特殊要求的物料的運輸

運輸管理規程

1.運輸工具

2.運輸過(guò)程的溫、濕度控制

3.運輸管理規程中的特殊要求

原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的接收

接收記錄

物料的名稱(chēng)、代碼、數量、生產(chǎn)商、批號、復驗期等

待驗產(chǎn)品的管理

待驗產(chǎn)品的管理規程

貯存區域、標識

計算機化倉儲管理

1.計算機化倉儲管理的操作規程

2.倉儲管理系統的驗證

1.系統故障、停機等特殊情況的處理

2.不合格品控制

3.待驗品的控制

4.安全保障

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的管理

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的管理規程

1.貯存：溫濕度和貯存時(shí)間

2.標識是否包括名稱(chēng)、批號、數量、質(zhì)量狀態(tài)等

包裝材料的管理

1.內包裝材料的管理規程

2.外包裝材料的管理規程

3.標簽、說(shuō)明書(shū)的管理規程

1.內包材生產(chǎn)潔凈級別

2.專(zhuān)人、專(zhuān)區保管、發(fā)放

3.印刷內容是否報藥監部門(mén)審核，原版資料是否保存

4.舊印刷模板、包裝材料的銷(xiāo)毀

特殊物料的管理

特殊管理物料管理規程

1.數量

2.安全性

回收產(chǎn)品的管理

1.操作規程

2.記錄

1.回收產(chǎn)品的數量

2.處理流程

重新加工和返工產(chǎn)品的管理

1.重新加工和返工產(chǎn)品管理規程

2.重新加工和返工產(chǎn)品審批表

3.重新加工和返工產(chǎn)品生產(chǎn)記錄

1.數量

2.審批程序是否完整

3.風(fēng)險評估

4.穩定性考察

5、定義的理解是否正確

退貨物料和產(chǎn)品的管理

1.管理規程

2.產(chǎn)品臺賬

1.數量

2.審批和銷(xiāo)毀程序

確認與驗證

1、驗證總計劃

2、廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器確認與驗證方案、報告

3、設備清洗驗證方案、報告

4、關(guān)鍵設備的消毒或滅菌驗證

1、確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定

2、廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器變更后的確認

3、生產(chǎn)特殊物料設備的清洗驗證

4、廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過(guò)確認，并保持持續的驗證狀態(tài)

生產(chǎn)管理

原輔料

配制

生產(chǎn)指令

生產(chǎn)工藝

批生產(chǎn)記錄

1、生產(chǎn)指令

2、原輔料領(lǐng)用

3、處方投料

4、稱(chēng)量精度

5、獨立稱(chēng)量、復核是否及時(shí)標識

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的貯存

現場(chǎng)及記錄

貯存條件

標識

生產(chǎn)工藝驗證

計劃、方案、報告

方案可行性

工藝參數設定

驗證結果與工藝規程、SOP的一致性

再驗證周期及依據

清潔驗證

計劃、方案、報告

方案可行性

清潔劑/消毒劑的選擇

取樣方法、位置、標準判斷

再驗證周期及依據

工藝規程

操作規程

工藝規程與SOP的一致

生產(chǎn)處方、原輔料標準方法

批記錄是否反應驗證參數

實(shí)際操作技能

注冊批件

批生產(chǎn)記錄

工藝規程

不同生產(chǎn)批量、規格不同的規定、SOP

參數的控制

生產(chǎn)操作

中藥前處理及沙棘果油的收集

生產(chǎn)環(huán)境、參數控制、中間產(chǎn)品控制、設備標識、物料標識

生產(chǎn)設備與工藝的匹配性、批記錄是否反應驗證參數、生產(chǎn)操作與SOP一致性

現場(chǎng)及批生產(chǎn)記錄

包裝操作

包裝環(huán)境、標識、防混淆差錯控制措施等

包材的發(fā)放使用、退庫、物料平衡、

批記錄是否反應驗證參數，包裝操作與SOP一致性

現場(chǎng)及批生產(chǎn)記錄

批生產(chǎn)

記錄

文件的批準發(fā)放，空白批生產(chǎn)記錄管理

內容完整、填寫(xiě)及時(shí)規范、物料平衡、偏差處理

文件管理

現場(chǎng)

批包裝

記錄

文件的批準發(fā)放，空白包裝記錄管理

內容完整、填寫(xiě)及時(shí)規范、偏差處理、標簽現場(chǎng)管理

文件管理

生產(chǎn)管理

批號的編制及生產(chǎn)日期的確定

控制措施（混淆、差錯、污染）

特殊產(chǎn)品粉塵的控制

清潔清場(chǎng)情況、人員控制、環(huán)境控制、模具管理、主要設備使用情況（設備日志）　

文件管理

批生產(chǎn)記錄

現場(chǎng)

變更性

驗證

影響產(chǎn)品質(zhì)量的原輔料、設備等主要因素、發(fā)生變化應確認或驗證

文件、驗證計劃報告

電子賦碼管理

噴碼復核、保存、功能確認

文件管理

批生產(chǎn)記錄

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

質(zhì)量控制實(shí)驗室

1、人員是否符合要求

2、設施設備能滿(mǎn)足品種檢驗需求。

資質(zhì)、能力評估報告

3、標準品、對照品的管理規程；
 4、對自制標準品、對照品的管理規程。

5、質(zhì)量標準是否齊全；

6、質(zhì)量標準的制定是否符合要求；（如中間產(chǎn)品檢驗標準是否制定，中間產(chǎn)品檢驗方法是否經(jīng)批準，中間產(chǎn)品檢驗記錄）

7、檢驗操作規程SOP和相關(guān)記錄是否制定；

8、必要的檢驗方法驗證管理規程、報告和記錄；
 9、儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。
 10、采用便于趨勢分析的方法需要保存的數據（如檢驗數據、環(huán)境監測數據、圖譜等）的管理情況；
 11、取樣管理規程；；
 12、取樣授權人怎樣確定；；

13、計算機或自動(dòng)化過(guò)程的驗證和安全性確認

14、色譜系統的系統適應性檢查（如高效、氣相）和確認。
 15、實(shí)驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品及培養基是否對其質(zhì)量進(jìn)行考核評估；
 16、實(shí)驗動(dòng)物管理文件及相關(guān)使用記錄。

17、檢驗數據結果超標怎樣管理，是否有超標檢查SOP及相關(guān)記錄。

18、留樣管理規程；

19、試劑、試液、培養基、檢定菌的管理規程；

1、查看品種標準進(jìn)行核對；
 2、查看實(shí)驗室人員花名冊及資質(zhì)情況；
 3、檢驗用設施設備清單看是否與認證品種相適應；是否校驗。
 4、查看上年生產(chǎn)情況，根據批次批量情況確定其人員、設施、設備是否相適宜。

5、標準品或對照品來(lái)源及領(lǐng)用記錄；

6、實(shí)驗室各種文件是否齊全，是否具有可操作性，空白記錄的分發(fā)等

7、取樣人員、取樣方法，是否按照取樣規程進(jìn)行，抽取具有代表性樣品的方法。取樣分發(fā)管理

8、驗證方案及實(shí)施情況，

9、超標概念，調查、處理的程序及結果。數據更改程序。

10、實(shí)際留樣與規程相一致。

11、毒性試劑保管；培養基適用性實(shí)驗；

12、中藥提取過(guò)程中有機溶劑殘留限度是否在質(zhì)量標準中有規定。

物料、產(chǎn)品放行

1、物料和產(chǎn)品放行SOP（包括標準、職責）；
 2、物料和產(chǎn)品放行相關(guān)記錄。

3、不合格品管理

　關(guān)注審核放行記錄

穩定性考察

1、持續穩定性考察管理規程、SOP；
 2、年度持續穩定性考察方案、計劃；
 3、持續穩定性考察記錄。

持續穩定性考察方案、計劃；考察批次數和檢驗周期，發(fā)生重大變更或偏差后的穩定性考察

變更管理

1、變更控制管理規程是否對原則、分類(lèi)、程序等作出規定；
 2、變更后評估管理及考察評估記錄；
 3、、返工和重新加工的評估、審核和批準，對驗證和穩定性的影響。

4、實(shí)驗操作變更控制系統

　變更涉及范圍、控制流程、管理部門(mén)和人員；相關(guān)的文件及記錄。

偏差處理

1、偏差處理管理規程；
 2、偏差處理SOP；
 3、偏差處理相關(guān)的調查、報告、處理、糾正等記錄；
 
 

1、偏差涉及范圍，偏差報告、調查、處理程序和糾正措施；

2、與生產(chǎn)和檢測有關(guān)的偏差和失敗檢查：記錄、評估、及時(shí)的調查、包括適宜時(shí)采取糾正措施。

糾正措施

1、糾正措施和預防措施管理規程；
 2、糾正措施和預防措施SOP；
 3、糾正措施和預防措施相關(guān)記錄；

4、糾正措施和預防措施的評估報告。

1、糾正措施的啟動(dòng)；

2、糾正措施與偏差的關(guān)系；

3、糾正措施和預防措施風(fēng)險評估。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧

1、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規程及SOP；
 2、產(chǎn)品評審：至少每年一次，包括評估報告（回顧分析、質(zhì)量趨勢分析圖）；
 3、產(chǎn)品回顧分析評估報告。

　產(chǎn)品質(zhì)量回顧采用方法及分析評估結果報告

投訴與不良反應

1、藥品不良反應報告和監測制度；；
 2、投訴管理規程及SOP；
 3、投訴記錄；
 4、評價(jià)、調查、處理的記錄；
 5、投訴定期評估分析報告。

　對投訴是否定期分析并報告。

供應商的評估和批準

1、供應商審計管理規程；
 2、供應商評估和批準的SOP；
 3、企業(yè)確定主要物料名單；
 4、供應商評估審計報告及相關(guān)記錄；
 5、企業(yè)年度合格主要物料供應商名單；
 6、供應商與企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議；
 7、質(zhì)量部門(mén)對供應商定期評估資料及相關(guān)記錄；
 8、供應商質(zhì)量檔案。

　供應商定期評估資料及相關(guān)記錄；主要供應商變更驗證資料及報告。
 
 

委托生產(chǎn)與委托檢驗

委托生產(chǎn)情況

合同內容

原輔料、生產(chǎn)管理、記錄管理情況

委托檢驗情況

1、委托檢驗合同；
 2、委托檢驗管理文件、操作規程；
 3、委托方對受托方評估記錄及報告；
 4、委托方對受托方檢驗的過(guò)程監督記錄；
 5、委托檢驗報告。

　委托檢驗的真實(shí)性。

產(chǎn)品發(fā)運與召回

產(chǎn)品的發(fā)運

1.發(fā)運管理規程

2.銷(xiāo)售記錄

3.合箱管理

1.產(chǎn)品名稱(chēng)、數量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式等

2.運輸方式（冷鏈）

產(chǎn)品的召回

1.召回管理規程

2.召回記錄

1.召回產(chǎn)品的貯存、處置和評估

2.是否向藥監部門(mén)報告

3.模擬召回

自檢

1、自檢管理規程；
 2、自檢計劃、報告、記錄、定期評估考核情況。

1、自檢標準；

2、發(fā)現問(wèn)題的整改措施。